97国际

2025年欧洲骨科与创伤学协会（EFORT）大会近日于法国里昂隆重举行。作为全球骨科与创伤医学领域的顶级学术盛会之一，来自世界各地的顶尖专家、临床医生、科研人员和行业领袖汇聚于此，共同探讨骨科与创伤学的最新进展、技术创新和未来趋势。本次大会中，97国际医药自主研发的凝血因子XI（FXI）抑制剂SHR-2004在择期单侧全膝关节置换术（TKA）患者中预防静脉血栓栓塞症（VTE）的Ⅱ期临床研究（SHR-2004-201）亮相口头汇报^[1]。该研究结果表明，TKA患者术后单次使用SHR-2004预防VTE显示出令人鼓舞的疗效，且安全性良好。

2025 EFORT现场图：中南大学湘雅医院骨科谢东兴副教授代表项目组进行口头报告

01研究背景

VTE是骨科大手术后发生率较高的并发症，也是患者围手术期死亡及医院内非预期死亡的重要因素之一^[2]。骨科大手术后常规使用抗凝药物进行VTE预防，可以显著降低深静脉血栓形成（DVT）与肺栓塞（PE）的发生率。目前已上市的抗凝药物在预防VTE发生的同时，也增加出血的风险^[3]，因此临床迫切需要开发新的抗凝药物，在提高疗效的同时最大程度减少不良反应的发生。

SHR-2004是97国际医药自主研发的一种抗FXI的人源化单克隆抗体，通过阻断内源性凝血途径的级联反应过程发挥抗凝作用。SHR-2004-201研究是一项多中心、随机、开放标签、阳性对照的II期临床研究（NCT05752461），旨在评价择期单侧TKA患者单次皮下注射或静脉滴注SHR-2004注射液预防VTE的疗效和安全性。

02研究方法

研究纳入年龄≥ 40周岁且< 80周岁、自愿接受择期单侧全膝关节置换术治疗的男性或女性，随机分配至试验组或阳性对照组。试验组在术后4~8小时接受SHR-2004 60 mg、120 mg、240 mg单次皮下注射（SC）或SHR-2004 90 mg单次静脉滴注（IV）；对照组为依诺肝素40 mg每日一次皮下注射，于术前1天晚上（距手术开始≥12 h）或术后12-24 h给药，至少持续治疗至完成主要终点访视疗效影像学评估。

主要疗效终点是首次用药至治疗期结束（D12）VTE和全因死亡的发生率，包括无症状的DVT（双侧下肢静脉CT血管成像或下肢静脉超声检查证实）、客观证实的有症状的DVT、客观证实的非致死性PE、全因死亡的复合终点。主要安全性终点是首次用药至治疗期结束（D12）符合国际血栓与止血协会（ISTH）定义的大出血和临床相关的非大出血事件的复合终点发生率。

图1. SHR-2004-201研究设计

03研究结果

本研究共随机入组353例患者，至少给药一次共341例（SHR-2004 60 mg SC组67例，120 mg SC组69例，240 mg SC组68例，90 mg IV组63例，对照组40 mg SC组74例）。受试者的人口统计学和基线特征在各组之间基本均衡。

1有效性结果

基于mITT分析集疗法策略分析显示，SHR-2004 60mg SC、120 mg SC、240mg SC、90 mg IV组 vs.对照组首次用药至D12的VTE和全因死亡复合终点总发生率分别为21.3% vs. 9.5% vs. 11.1% vs. 3.4% vs. 27.5%，SHR-2004各组与对照组率差分别为-2.9%（95%CI：-18.3，12.5，p=0.710） vs. -13.0%（95%CI：-25.9，-0.2，p=0.047）vs.-14.8%（95%CI：-28.2，-1.5，p=0.029）vs. -22.1%（95%CI：-35.8，-8.4，p=0.002）。与对照组相比，SHR-2004 120 mg SC、240 mg SC、90 mg IV组首次用药至治疗期结束（D12）VTE和全因死亡的发生率更低。

表1. SHR-2004-201研究治疗期间的有效性结果

2安全性结果

基于安全性分析集（SS），SHR-2004 60 mg SC、120 mg SC、240 mg SC、90 mg IV组 vs.对照组用药至治疗期结束（D12）期间符合大出血和临床相关的非大出血事件的复合终点发生率分别为0.0% vs. 1.4% vs. 2.9% vs. 1.6% vs. 4.1%, 且均为临床相关的非大出血事件。此外，SHR-2004组不良事件发生率与阳性对照组相当，未发现特殊风险信号。

表2. SHR-2004-201研究治疗期间的主要安全性结果

04总结

与对照组相比，SHR-2004预防择期TKA术后患者VTE具有更令人鼓舞的疗效。且SHR-2004整体耐受性良好，出血风险低，安全性可控。SHR-2004有望为TKA术后患者预防VTE提供新的治疗选择。

参考文献：

[1]SHR-2004, A Novel Humanized Monoclonal Antibody Targeting Factor XI, For Prevention Of Venous Thromboembolism In Patients Undergoing Elective Unilateral Total Knee Arthroplasty: A Multicenter, Randomized, Active-Comparator-Controlled Phase 2 Study. EFORT 2025: Free Paper (oral presentation) 815

[2]中华骨科杂志,2016(2):65-71.

[3]Thromb Haemost. Jun 2023;123(6):576-584. doi:10.1055/a-2043-034

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